PGT-A indicazioni e prospettive spiegato

Dott. Juan Manuel Moreno
Capo del Laboratorio , UR Vistahermosa

Categoria:
Genetica PGS / PGT-A

pgt-a

PGT-A indicazioni e prospettive spiegato

Nel corso di questo webinar, il Dr. Juan Manuel Moreno, Capo Laboratorio presso UR Vistahermosa, ha esplorato il mondo dell’embriologia e ha discusso le direzioni e le prospettive del PGT-A.

L’aneuploidia è frequente e si verifica naturalmente nella specie umana a causa di errori nei processi di separazione dei cromosomi durante la formazione dello sperma e dell’ovulo e questo porta alla generazione di embrioni alterati successivamente, quando avviene la fecondazione geneticamente.

Pertanto, quando un embrione umano è geneticamente normale diremo che è euploide e ciò significa che ha 23 paia di cromosomi, cioè 46XY se è un embrione maschio o 46XX se è femmina.

Chiamiamo aneuploidi il resto degli embrioni, che sono quelli che hanno un diverso numero di cromosomi. Fortunatamente, la maggior parte di questi embrioni aneuploidi non riesce a impiantarsi nell’utero o termina con un aborto.

Ma ci sono bambini che possono nascere con aneuploidie, le più comuni sono la sindrome di Down (trisomia del cromosoma 21) o la sindrome di Turner (monosomia X).Pertanto, il rilevamento e la selezione degli embrioni euploidi per il trasferimento è diventata una pratica comune nel nostro centro con l’obiettivo di offrire ai nostri pazienti le migliori garanzie di successo.

Quali pazienti possono trarre beneficio dallo studio genetico dei loro embrioni?

  • Età: nelle pazienti di età materna avanzata (dai 38 anni) il processo di invecchiamento favorisce l’aumento delle alterazioni cromosomiche (aneploidi) nell’ovocita, che provoca l’impianto di un minor numero di embrioni sani.
  • Fallimenti di impianto e aborti ripetuti: Quando una paziente ha avuto due fallimenti di impianto o due aborti precedenti, indipendentemente dalla sua età e in assenza di alterazioni nel cariotipo dei genitori, si dovrebbe prendere in considerazione lo studio degli embrioni nei cicli successivi. Gran parte di essi può essere cromosomicamente anormale.
  • Fattore maschile grave: la frequenza di spermatozoi aneuploidi è maggiore nei casi di oligoastenoteratozoospermia grave o di azoospermia non ostruttiva.
  • Spermatozoi alterati FISH: Gli uomini che presentano alterazioni nella meiosi possono produrre spermatozoi cromosomicamente anomali, ottenendo un’alta percentuale di embrioni non vitali. La prognosi della fertilità può essere migliorata selezionando gli embrioni attraverso lo studio dell’aneuploidia.

E come si realizza il processo?

Attraverso il PGT-A, il Test delle Aneuploidie Genetiche Preimpianto, ovvero la tecnica diagnostica che permette di selezionare quegli embrioni privi di una certa alterazione cromosomica prima di essere trasferiti nell’utero. Il risultato permetterà di identificare gli embrioni aneuploidi, e di conseguenza evitarne il trasferimento, prevenendo l’aborto spontaneo da essi causato.

Innanzitutto effettueremo un ciclo di fecondazione in vitro con microiniezione di sperma. Stimoleremo le ovaie a generare un numero adeguato di ovociti maturi che poi cattureremo in sala operatoria attraverso un’ecografia transvaginale e che porteremo in laboratorio per la coltura.

Parallelamente, raccoglieremo un campione di sperma dell’uomo e lo tratteremo per ottenere gli spermatozoi migliori, cioè quelli con una buona morfologia e mobilità. Nel caso in cui il paziente abbia danneggiato il DNA dei suoi spermatozoi, li passeremo attraverso le colonne di annessina o MACS per salvare non solo quelli con la migliore morfologia e mobilità ma anche quelli il cui DNA è intatto.

Successivamente eseguiremo la microiniezione degli spermatozoi, selezioneremo gli spermatozoi per iniettarli negli ovuli maturi e una volta generata la fecondazione, terremo gli embrioni in coltura per 5 o 6 giorni, sviluppandoli in speciali incubatrici con sistemi Time-lapse per osservarne la morfocinetica. Infine, gli embrioni che hanno raggiunto lo stadio di blastocisti verranno sottoposti a biopsia, ovvero verrà praticato un foro nella membrana, da cui verranno estratte diverse cellule per le successive analisi.

Gli embrioni che hanno correttamente i loro 46 cromosomi sono euploidi, sono cromosomicamente normali e quindi possono essere trasferiti o congelati per future gravidanze. Gli altri, embrioni aneuploidi, sono quelli che hanno un numero diverso di cromosomi e quindi, essendo alterati, vengono scartati.

Quali vantaggi ci offre il PGT-A?

Rilevando gli embrioni aneuploidi possiamo scartarli e utilizzare solo euploidi per il trasferimento per evitare fallimenti di impianto e aborti e, inoltre, anticipare i tempi per ottenere una gravidanza sana.

Qualche anno fa è stato pubblicato un lavoro di alta qualità scientifica, al quale hanno partecipato centri di tutto il mondo ed il cui obiettivo era determinare se ci fosse qualche vantaggio nell’eseguire una PGT-A nelle donne di età superiore ai 37 anni.

Hanno diviso i pazienti in due gruppi. Un gruppo è stato sottoposto a PGT-A con trasferimento di una blastocisti euploide, mentre l’altro gruppo ha eseguito la fecondazione in vitro e ha trasferito due blastocisti di buona qualità ma senza eseguire PGT-A. I risultati della stimolazione e del laboratorio, molto simili, sono sulla destra della diapositiva.

Conclusione dello studio, i pazienti di età superiore a 37 anni del gruppo sottoposto a PGT-A, trasferendo un embrione euploide, danno risultati clinici significativamente migliori rispetto a quelli del gruppo di controllo trasferendo due blastocisti senza PGT-A, con un aumento del numero di annidamenti tasso di aborto, una diminuzione del tasso di aborto e una riduzione del tempo fino al raggiungimento della gravidanza attraverso il trasferimento cumulativo. Pertanto, ad oggi, la letteratura scientifica assicura l’evidente beneficio della PGT-A, soprattutto nei casi di età materna avanzata a partire dai 38 anni di età.

Qual è il tasso di errore delle procedure di PGT?

La percentuale sarebbe tra 2 e 3% cioè abbastanza bassa.

Quante blastocisti sono sane?

Dipende tutto dall’età della paziente. Se è più o meno trentottenne o di meno allora speriamo di ottenere più blastocisti sane. Se però, si tratta di una paziente che ha a partire dai 42-43 anni, la maggior parte delle blastocisti sono, purtroppo, Aneuploidi.
Allora l’idea in generale non è quella di ottenere più numero possibile di embrioni euploidi. L’idea è di ottenere almeno un euploide, trasferirlo e ottenere la
gravidanza evitando così vari transfer inutili degli embrioni dove non sappiamo se sono euploidi o meno. L’obiettivo è di ottenere un cromosoma sano invece di fare molti transfer senza sapere se sono cromosomicamente sani. A volte è meglio fare la donazione di ovociti per raggiungere l’obiettivo il prima possibile: rimanere incinta e ottenere un bebè sano.

È sempre necessario avere i risultati del cariotipo maschile e femminile prima di fare la FIV con il PGT-A?

In Spagna è obbligatorio richiedere il cariotipo maschile e femminile per il trattamento e non solo la FIV, in generale, per sapere se ci sono varie anomalie a livello cromosomico, per vedere eventualmente le alternative e le cose da fare prima di iniziare il trattamento.

Quanto influisce la qualità spermatica sugli errori di Dna nella formazione di una blastocisti?

Stiamo usando due gameti, maschile e femminile, quindi tutti i due hanno un ruolo importante nella formazione di un embrione sano, ma se dovessimo scegliere tra il fattore maschile e femminile, preferiamo lavorare prima sul fattore maschile con l’obiettivo di risolvere gli eventuali problemi con le tecniche addizionali. Quello che ci importa soprattutto è il fattore femminile. Se abbiamo gli ovociti giovani, anche se la qualità spermatica non è perfetta, possiamo comunque ottenere un buon risultato. Non è la stessa cosa usare il seme coniugale con gli ovociti di una donna che ha più di 40 anni e usare il seme coniugale con gli ovociti di una donatrice più giovane. Nel primo caso abbiamo più probabilità di ottenere un embrione cromosomicamente sano.

L’importanza dell’isteroscopia nell’iter diagnostico dell’infertilità
Gli aborti ricorrenti possono essere ridotti attraverso la PGT-A e una valutazione embrionale?
Quali sono le mie possibilità dopo il tentativo fallito di fecondazione in vitro?
PGT-A: indicazioni e luoghi comuni
Microbiota intestinale e fallimenti di impianto
Qual è lalimentazione ideale per aumentare la vostra fertilità?
Relatore
Dott. Juan Manuel Moreno

Dott. Juan Manuel Moreno

Il Dott. Juan Manuel Moreno è il capo del laboratorio presso l'Unità di Riproduzione della Clínica Vistahermosa di Alicante. Si è laureato in biologia presso l'Università di Alicante, ha conseguito un Master in Riproduzione Umana e Biologia della Riproduzione Umana, e ha completato corsi post-laurea in Ostetricia e Ginecologia presso l'Università di Valencia. Inoltre, è specializzato in analisi del seme e ha ricevuto numerosi diplomi dall'ESHRE (Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia) e dall'Associazione per lo Studio della Biologia della Riproduzione (ASEBIR). Il Dr. Juan Manuel Moreno García è membro di diverse associazioni scientifiche, tra cui l'Associazione Spagnola di Biologi (COB), l'ASEBIR, la Società Spagnola di Fertilità (SEF), la Società Spagnola di Andrologia (ASESA) e la Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia (ESHRE).
Moderatore
Irina Burlakova

Irina Burlakova

Irina Burlakova sta conducendo webinar per i pazienti italiani. Si è laureata presso l'Università Linguistica Statale di Mosca nel 2010, specializzandosi in Lingue Straniere come interprete e traduttrice. Si è trasferita in Italia, a Milano, dopo aver lavorato per 8 anni come tutor universitario e interprete in conferenze e seminari medici, dove ha ampliato il mercato del turismo medico in termini di flusso di pazienti dalla Russia e dai paesi della CSI. Era responsabile del coordinamento del flusso di pazienti (in entrata e in uscita), oltre a fornire assistenza con la documentazione e i contratti. Il suo focus principale è coordinare i pazienti internazionali e italiani, fornendo la migliore soluzione per ciascun problema e assicurandosi che ognuno di loro riceva tutta l'assistenza necessaria dall'inizio alla fine del trattamento (dopo il trattamento).
Donate oggi alla Società Europea della Fertilità!
Il tuo dono assicurerà che la Società Europea di Fertilità potrà fornire supporto ed educazione per i pazienti che si trovano alle prese con l'infertilità.
Donazione unica:
Donazione mensile:

Test